化学药

Vam3是一种二苯乙烯类新结构化合物，最早从山葡萄根、虎杖等多种药用植物中均分离、提取获得，并系统开展了该类化合物抗炎、抗氧化作用等活性的药效学评价。在此基础上，目前已完成合成制备的技术路线，可批量合成制备。体内外的药效学评价研究结果显示，Vam3有良好的抗氧化、抗炎活性，且毒性低：抑制粒细胞的IL-8生成和趋化、黏附与迁移，降低自由基NO与ROS及超氧阴离子生成，抑制NF-κB，影响Ca++ 内流、G 蛋白与PKC信号途径等。体内实验证明其具有明显的抗哮喘、过敏、及COPD活性，是一种潜在的慢性气道炎症的治疗药物，有开发为具有我国自主知识产权的新型抗肺部气道炎症药物的良好前景。

用于：类 别：化学药品第1.1类 适 应 症: 哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD） 剂 型：片剂或喷雾剂

转让方式：寻求合作开发或技术转让 进 度：临床前研究 （一）、 药学研究 1、工艺研究：优化合成制备工艺，总得率可达20%。建立定量测定方法（HPLC），可对其进行质量控制。 2、 剂型研究：采用药剂学方法，改善药物分散度或提高药物溶解度，为不同给药途径药效学试验提供可行的药物制剂形式。目前拟定为片剂或喷雾剂。 （二）、 药理学研究： 本课题在体内外模型系统中研究了Vam3对慢性气道炎症的影响与作用机理。建立香烟烟雾加气管内滴注LPS诱导的COPD体内模型，观察Vam3对炎症中炎症细胞数、炎症因子水平与炎症相关信号通路的影响及作用机理。通过体外对肺泡上皮细胞、单核细胞、粒细胞等细胞水平模型观察Vam3的生物学效应；以Bax转基因细胞、代谢组学等方法探讨了Vam3对TNF-α、LPS等诱导细胞氧化损伤的作用与机理。研究表明Vam3体内能减轻COPD与哮喘小鼠炎症，抑制炎性细胞酶活性与迁移，减少炎症介质生成，降低细胞间粘附分子、金属蛋白酶表达与活性；体外抑制CSC诱导的细胞凋亡与自噬，抑制氧化应激诱导的Bax向线粒体的转位和线粒体膜稳定性降低、抑制线粒体细胞色素c释出并有线粒体保护作用，降低CSC诱导的炎性因子生成与酶活性、与NF-?B信号通路调节有关。 （三）、毒理学研究： 小鼠灌胃给药，4g/kg，观察10天，无不良反应和死亡，存活动物处死后解剖，肉眼检查，未见脏器异常。最大耐受量 > 4g/kg。

市场及其环境分析 美国的市场调查公司GBI Research所发行的报告预测：慢性阻塞性肺病（COPD）的全球市场目前为113亿美元规模，预测到2019年前将达到156亿美元。推动该成长趋势的是市场上出现了许多高效果容易使用的新产品，其和既有产品相较下更具价值，预计这些产品将接续获得市场上的大部分占有率，到2019年预计将占市场约44% 的占有率。 据上海医药工业研究院信息中心2008年数据表明，全球500强畅销药物市场中，葛兰素史克公司的氟替卡松丙酸酯及复方制剂氟替卡松丙酸酯/沙美特罗、默沙东的孟鲁司特、勃林格殷格翰的噻托溴氨、阿斯利康的布地奈德及福美特罗/布地奈德是COPD治疗的主要药品，占据了82.55% 的市场比重。 天然产物白藜芦醇因其确切的抗炎、抗菌、免疫调节、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、抗心血管与代谢性疾病，以及对骨髓（放射性损伤）保护作用等，已被广泛应用于食品、饮料和保健品，白藜芦醇衍生物、类似物的研究也备受关注。目前研究已明确，白藜芦醇抗COPD作用，主要是通过Sirt信号途径调控CS诱导的细胞自噬机理，抑制氧化应激性刺激诱导的细胞损伤与炎症。Vam3具有良好的药效尤其是抗氧化作用使其不但减轻还可延缓阻滞氧化应激诱导的COPD 的进展，是一类新型的具有良好治疗与市场前景的抗COPD药物。

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