抗肿瘤药物－阿齐他赛
科学原理/技术说明：
着手研发对多种耐药机制均有疗效的紫杉烷，特别强调与临床密切相关的机制，包括P-糖蛋白耐药和 -III微管亚型高表达介导的肿瘤耐药；同时也考虑 -微管蛋白突变、其他ABC转运蛋白高表达等其他耐药机制。最终以一种天然来源的紫杉烷类化合物三尖杉宁碱为原料，通过结构改造得到一系列抗耐药紫杉烷。其中活性较好的阿齐他赛，可以通过对微管蛋白具有高亲和力拮抗P-糖蛋白的外排作用（耐药），这是与已有策略不同的一种新的抗肿瘤耐药作用方式。此外，阿齐他赛对于?-III微管亚型介导的耐药，以及?-微管蛋白突变、其他ABC转运蛋白介导耐药等均显示出良好的作用。
对阿齐他赛的一系列体内外药效学和药代动力学、毒理学研究表明，该化合物作用机理与紫杉醇类似，但促进微管聚合的能力更强，在体内外模型中具有与紫杉醇类似或更强的抗肿瘤作用，尤其是对耐药肿瘤的作用明显强于紫杉醇，单剂量给药的急性毒性与紫杉醇类似。
由于阿齐他赛水溶性较低，制备注射剂时为避免紫杉醇原有制剂中蓖麻油的缺点，我们采用新型表面活性剂替原有增溶剂，获得了增溶效果更优且避免Cremophor过敏反应的新制剂。
上述研究结果表明阿齐他赛具有作为现有紫杉烷类药物的替代性品种的潜力。目前正在对阿齐他赛进行临床前开发研究。
其他介绍
用途：
用于：类 别：化学药品第1.1类
适 应 症：抗肿瘤
剂 型：注射剂
进展描述及下一步计划：
（一）、药学研究:
1、化学合成：已在实验室完成100克级规模的合成，正在进行中试放大。
2、质量控制：已建立HPLC分离条件，正在完善质控方法并订立质量标准。
3、剂型：新型注射剂的研制已在实验室规模完成，并正在进一步优化配方。
4、 规格：暂未定，拟与紫杉醇现有制剂类似（30mg/5mL）或浓度略高。
（二）、药理毒理研究：
1、药效学研究： 原料药的药效学已完成。新药报批所需的实验正在进行。
2、一般药理：待进行。
3、毒理研究：原料药的初步急性毒性已完成。新药报批所需的实验正在进行。
4、药代：原料药的体内外药代实验已完成。新药报批所需的正在进行。
（三）、作用机理研究：
与紫杉醇类似，但对微管聚合的作用明显强于紫杉醇。
其他介绍：
创新性：
1、 对紫杉醇耐药和其他多药耐药肿瘤的效果优于紫杉醇，因此对紫杉醇无效或化疗后复发的病人将具有更好的疗效；
2、 使用新型表面活性剂增溶，可避免紫杉醇现有制剂类似的过敏反应，提高病人的顺应性。
市场及其环境分析：
阿齐他赛为紫杉醇类似物，但和紫杉醇相比有一定优点；同时该化合物属me-too药，由于紫杉醇在市场上已经被广泛接受，因此作为紫杉醇类抗癌药，较易被市场接受。
具体策略可以先作为紫杉醇耐药患者的二线抗癌药物推广，然后通过扩大适应症、逐渐向一线抗癌药过渡，最终成为现有紫杉烷类抗癌药的替代品种。
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