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赛傲生物发表人羊膜上皮干细胞预防急性移植物抗宿主病最新数据
发布时间:2024-06-18 19:01:37

上海赛傲生物技术有限公司-浙江大学再生生物医学联合实验室和北京大学人民医院血液研究所合作,发表“人羊膜上皮干细胞是预防急性移植物抗宿主病的细胞治疗候选细胞”的论文。
      移植物抗宿主病(GVHD)是一种由供体T细胞通过识别宿主同种异体抗原而激活引起的免疫疾病,是异体造血干细胞移植(allo-HSCT)应用的主要限制。传统的免疫抑制剂虽能缓解GVHD,但副作用严重,因此迫切需要探索替代治疗策略。人羊膜上皮干细胞(hAESCs)具有特殊的免疫调节特性,近年来被认为是一种理想的细胞治疗来源。
      该研究基于之前开发的cGMP级hAESCs产品,评估了临床前和临床试验研究中hAESCs对GVHD的治疗作用。通过尾静脉注射huPBMCs建立急性GVHD人源化小鼠模型。为了预防或治疗aGVHD,分别在PBMC输注后第1天或第7天向小鼠注射hAESCs。
      研究发现,输注hAESCs可显著缓解aGVHD小鼠的疾病表型,提高aGVHD小鼠的存活率,改善aGVHD靶器官的病理损伤。同时,研究也证明hAESCs直接诱导CD4+ T细胞极化,其中Th1和Th17亚群下调,Treg亚群升高。
      相应的,在hAESCs的存在下,一系列促炎细胞因子的水平降低,而抗炎细胞因子的水平上调。研究发现,hAESCs以旁分泌模式调节CD4+亚群极化,其中TGFβ和PGE2分别选择性分泌介导Treg升高和Th1/Th17抑制。此外,移植的hAESCs通过抑制白血病细胞的生长,保留了移植物抗白血病(GVL)作用。
      临床试验结果表明,在HSCT患者中输注hAESCs,显示出潜在的抗GVHD作用,无安全性问题,并证实了在临床前研究中观察到的免疫调节机制。
      该研究证实,hAESCs输注是一种具有前景的治疗HSCT后GVHD发生的策略,且不会影响移植物抗白血病(GVL)效果。(信息来源:上海赛傲生物技术有限公司)

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