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四川大学华西医院研究揭示新增强型mRNA疫苗可高效抗癌
发布时间:2023-07-25 14:03:34

四川大学华西医院最新研究,将Pam2Cys与mRNA-脂质纳米粒(LNPs)共递送,观察Pam2Cys对mRNA疫苗效果的增强作用。这些mRNA-LNPs (Pam2Cys)通过诱导IL-12和IL-17等细胞因子,形成引流淋巴结(dLNs)的免疫环境。抗原提呈主要由迁移和常驻dln传统2型树突状细胞(cDC2s)进行。在预防和治疗性肿瘤模型中,CD4+和CD8+T细胞依赖方式,触发显著更强的抗肿瘤反应,同时还建立了记忆性抗肿瘤免疫。该疫苗在小鼠模型中显示出良好的初步安全性。

      该项研究证明,含有Pam2Cys的mRNA疫苗通过诱导IL-12和IL-17等细胞因子,形成引流淋巴结的免疫应答。抗原提呈主要由迁移和DLN驻留的DC的cDC2s进行,在预防和治疗肿瘤模型中均产生了有效抗肿瘤反应。这些免疫应答高度依赖于CD4+和CD8+T细胞。该新型mRNA疫苗还建立了记忆性抗肿瘤免疫。此外,该疫苗还在替代COVID-19预防模型中增强了体液和细胞免疫。最后,初步数据表明疫苗在小鼠模型中是安全的。
      在免疫学研究中更常用的TLR2激动剂Pam3CSK4和Pam2CSK4是水溶性的,因此容易从纳米载体上脱落,可能影响mRNA疫苗稳定性和有效性。该研究选择不溶于水和亲脂的Pam2Cys,是同类中结构最简单,且在激活免疫系统方面比TLR1/2激动剂Pam3Cys更有效。因此,Pam2Cys是TLR2/6受体激动剂在LNP基mRNA递送中具有佐剂性作用,由此产生的Pam2Cys- LNPs有望在未来的临床免疫干预中应用。
      该研究数据表明,Pam2Cys的掺入增强了针对癌症和感染性疾病的mRNA疫苗。该疫苗制剂对适应性免疫系统的细胞和体液臂的刺激超出传统mRNA-LNPs的作用。表明加入Pam2Cys的mRNA疫苗,在未来的临床实践中普遍适用于提高mRNA疫苗的性能。(信息来源:四川大学华西医院)

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