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温州医科大学合作发现单次给药持久控制血糖新效应

发布时间：2023-05-23 14:18:48

温州医科大学李校堃团队与上海科技大学合作，奠定了从中枢代谢调控视角发现抗糖尿病新靶标、研发可持久缓解T2D创新药物的关键理论基础。

该研究发现，通过中枢给药方式给予糖尿病小鼠成纤维细胞生长因子（FGF）家族成员FGF4，单次给药即可产生达7周以上的持久控糖效应；下丘脑中糖敏感性神经元（GSNs, glucose-sensing neurons）及其表面高表达的FGFR1是介导FGF4调控血糖持久稳态的关键靶细胞和偏好性受体亚型。
FGF是哺乳动物体内重要的内源调节蛋白，包括18个家族成员，以旁分泌或内分泌方式介导发育、组织内稳态/修复和机体代谢中许多关键事件。其中，FGF家族多个家族成员如FGF1和FGF21等，具有独特的调控糖脂代谢功能，是糖尿病等代谢性疾病的新“药源分子”。
该研究对多个FGF家族成员的降糖能力进行筛选，发现中枢给予FGF4与FGF1单次给药持续7周以上的控糖作用。在更接近人类代谢综合征的疾病模型——高脂饮食诱导的肥胖糖尿病中，FGF4则表现出领先其他FGF的持久降糖能力。
为深入探究FGF4持久控糖的机制，研究构建了一系列转基因敲除小鼠模型。结果表明，下丘脑作为中枢神经系统调节能量代谢的主要器官，同样是FGF4中枢给药实现持续性降糖作用的主要靶部位。
最后，研究设计了一种装载FGF4的柔性纳米脂质体，采用鼻腔给药，同样展现出持久的抗糖尿病效应，为糖尿病无创治疗研发，提供了理论和技术支撑。（信息来源：温州医科大学）

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