南京传奇生物科技有限公司（简称：传奇生物）公布其CAR-T疗法西达基奥仑赛，CARTITUDE-4研究的首个Ⅲ期结果，将患者疾病进展/死亡风险降低74%。
       西达基奥仑赛（cilta-cel，LCAR-B38M）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。2017年12月，传奇生物与杨森（Janssen）公司达成全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化该产品。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，用于治疗至少曾接受4线以上前期治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。在中国，该产品已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。
       CARTITUDE-4是一项全球性Ⅲ期随机对照试验，针对来那度胺难治性患者，对比双结合BCMA靶向CAR-T西达基奥仑赛与标准治疗（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松）疗效。
       试验中符合条件的患者既往曾接受过1~3个治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物，且对来那度胺具有耐药性。单采后，随机分配到西达基奥仑赛的患者接受PVd方案或DPd方案（由医生选择）过渡治疗，然后在清淋后5~7天内输注1次西达基奥仑赛（目标剂量0.75×10⁶ CAR+活T细胞/kg）。在标准治疗（SOC）组中，患者接受PVd方案或DPd方案（由医生选择），直到疾病进展。主要终点是在意向治疗（随机）人群中分析的无进展生存期（PFS）。研究入组前已获得知情同意。
试验共计419例患者被随机分组。其中，176例患者接受计划的西达基奥仑赛治疗，另有20例在过渡治疗期间在疾病进展（PD）后接受西达基奥仑赛治疗，208例接受标准治疗，基线特征平衡。西达基奥仑赛的中位剂量为0.71×10⁶ CAR+活T细胞/kg。截至2022年11月1日的数据截止日，中位随访时间16个月。
       试验达到主要终点，西达基奥仑赛降低74%进展/死亡风险。与标准治疗组相比，西达基奥仑赛组的患者总体缓解率、完全缓解率（CR）或更好比率以及总体微小残留病灶（MRD）阴性率显著提高，总生存期呈积极趋势。在西达基奥仑赛组和标准治疗组中，分别有97%和94%患者出现3/4级不良事件，包括感染和血细胞减少；分别有39名和46名患者死亡（其中分别有14名和30名死于疾病进展）。在接受西达基奥仑赛作为研究治疗的患者中（n=176），76%出现细胞因子释放综合征（1%为3级；无4/5级），5%出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（均为1/2级）。报告了一例运动和神经认知治疗出现的不良事件。
       数据总结显示，单次西达基奥仑赛输注对比标准治疗可显著改善既往接受1~3次先前治疗的来那度胺难治性患者的PFS，在患者人群中具良好获益/风险比。疾病进展/死亡风险降低74%及高比例CR和MRD阴性率，突显西达基奥仑赛成为多发性骨髓瘤一次复发后患者关键治疗的潜力。（信息来源：南京传奇生物科技有限公司）