北京大学在阐释不同类型肿瘤的神经免疫机制研究领域取得进展。研究成果以“多种肿瘤细胞释放LIF和Gal3劫持神经信号”为题发表。
肿瘤病理过程与神经系统之间存在密切关联,一些外周肿瘤存在交感神经或副交感神经,由此通过神经系统主动调控免疫微环境进而影响肿瘤发生、发展、转移等过程。但外周肿瘤细胞如何主动与大脑中枢神经系统沟通,实现其免疫逃逸的机制尚不明确。
该研究首先通过多种外周肿瘤小鼠模型发现,大脑的脑区活化模式具有高度重叠性。进一步通过多组学筛选发现,白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor;LIF)和半乳糖凝集素-3(galectin-3;Gal3)是不同类型肿瘤细胞分泌的触发脑区活化的关键细胞因子,荷瘤小鼠与肿瘤病人血浆的LIF和Gal3蛋白浓度均显著增加;且通过注射重组LIF和Gal3蛋白,可诱导正常小鼠触发与荷瘤小鼠相同的脑区活化模式。通过遗传学手段敲除肿瘤细胞来源的LIF或Gal3,可阻断荷瘤小鼠的中枢神经系统激活。此外,消除外周交感神经作用同样可恢复抗肿瘤免疫,明确了LIF和Gal3在外周肿瘤细胞中,影响中枢神经系统的关键作用。
该研究揭示了不同类型外周肿瘤细胞“劫持”中枢神经系统共同的神经免疫机制,鉴定了LIF和Gal3的功能,为肿瘤诊断和治疗提供了新靶点。(信息来源:国家自然科学基金委员会)