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人工智能预测癌症免疫治疗新抗原的免疫原性
发布时间:2023-11-08 16:14:09

瑞士洛桑大学研究开发了基于机器学习(Machine Learning,ML)的新方法,改善对具有免疫原性的新抗原和突变的预测和筛选,以高效开发有效的个性化癌症免疫治疗方法。
      随着具有数百或数千个新抗原免疫原性测量数据集的出现,机器学习(ML)方法能训练强大的免疫原性预测算法,同时考虑到数据的多维结构。最近的一些研究显示,基于机器学习模型的排名优于仅基于结合亲和力的排名。这种优先考虑免疫原性新抗原的改进,对新抗原或mRNA疫苗尤其重要。
      该项研究使用三个公共数据集,美国国家癌症研究所(NCI)的112名癌症患者数据,肿瘤新抗原筛查联盟(TESLA)的8名癌症患者数据,及一个由11名癌症患者组成的数据集,训练机器学习算法的性能。
      研究使用统一的突变检测重新处理所有120名癌症患者的全外显子组测序(WES)和RNA测序(RNA-seq)数据,并结合了11名患者的内部数据集,鉴定出46017个体细胞单核苷酸突变和1781445个新肽,其中212个突变和178个新肽是具有免疫原性的。
      在美国国家癌症研究所(NCI)数据集上训练的分类器,可准确预测每个测试数据集上新抗原的免疫原性。通过正交特征,基于机器学习的方法优于先前已发表的方法,并将排名前20的免疫原性肽数量增加了30%。与肿瘤新抗原筛查联盟(TESLA)研究报告的排名相比,该机器学习方法表现良好,在三个排名评估指标中的两个排名前列。
      除通常用于新抗原优先排序的特征外,诸如新肽在HLA蛋白呈递热点内的位置、结合混杂性及突变基因在致癌性中的作用等因素都是预测免疫原性的因素。除对新抗原排序的机器学习方法的见解之外,该研究还提供了有价值的均匀化数据集,用于开发和基于新抗原的免疫疗法的配套算法。(信息来源:生物世界)

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