马萨诸塞州总医院与艾伯维（AbbVie）公司领衔，联合发现了一种名为ABBV-CLS-484（简称AC484）的全新小分子候选药物。该分子能同时靶向肿瘤与免疫细胞，在增强肿瘤对免疫攻击敏感性的同时，提高抗肿瘤免疫细胞的活性。这种双重作用机制在小鼠实验中，可有效减缓肿瘤生长，提升个体的存活率。
      AC484靶向的是PTPN2和PTPN1蛋白的活性位点，通过阻断这两种蛋白来发挥作用。PTPN2和PTPN1蛋白的正常生理功能是阻断细胞感知激活免疫细胞的信号的能力。既有研究发现，敲除PTPN2会使肿瘤细胞对抗PD-1疗法的敏感程度增加。PTPN2和另一个密切相关的基因PTPN1都能编码磷酸酶，抑制重要免疫通路JAK-STAT中的信号传导。
      该研究设计出一种能进入细胞并与PTPN2和PTPN1磷酸酶结合的小分子AC484。荷瘤小鼠体内试验显示，与对照组相比，接受AC484分子治疗的小鼠肿瘤生长更缓慢，存活时间更长，表明AC484很可能单独发挥作用。研究还发现，同时接受AC484和一种抗PD-1药物治疗的小鼠表现出更为显著的收益，表明该分子可能与其他免疫疗法联合发挥更强作用。
      潜在作用机制研究发现，AC484可抑制肿瘤细胞中的PTPN2和PTPN1，使细胞更容易受到免疫细胞产生的特定细胞杀伤信号的影响，同时也让能对抗肿瘤的NK细胞和T细胞更加活跃。此外，AC484似乎减少了T细胞耗竭。经过该分子处理的T细胞能维持正常功能和细胞分裂，即使在不利于T细胞生长的环境中（例如没有明显免疫细胞浸润的肿瘤，或已在身体其他部位扩散的肿瘤中），也有助于控制癌症生长。AC484能增强JAK-STAT信号，可能有助于保持T细胞活性，避免T细胞耗竭。（信息来源：药明康德）