暨南大学发表两项最新研究，代谢重编程介导肿瘤对血管靶向药物耐药的新机制，及周细胞离子通道调控肿瘤血行转移的分子机制。
      结直肠癌（CRC）肝转移是肿瘤致死的主要原因，血管靶向药物广泛应用于转移性CRC临床治疗，但耐药频发，亟需探究其机制和解决方案。
      研究从代谢重编程角度分析了血管靶向药物耐药的调控新机制，发现糖酵解酶烯醇化酶ENO2是驱动CRC对血管靶向药物耐药的关键因素，ENO2代谢产物磷酸烯醇丙酮酸（PEP）能选择性与HDAC1结合并抑制其活性，提高β-catenin乙酰化并激活β-catenin通路，促进CRC细胞恶性行为和耐药。联合使用ENO2抑制剂，能有效克服血管靶向药物耐药。
      该研究表明，ENO2有望作为CRC对血管靶向药物耐药的预测性生物标志物和潜在治疗靶点。
      血行转移是CRC肝转移的最主要途径，原发灶肿瘤细胞渗入肿瘤血管是血行转移的关键限速步骤。
      研究使用显微分离结合周细胞培养基条件培养的方法，从CRC患者手术切除的肿瘤组织中分离获得周细胞。蛋白质组学研究发现，CRC肝转移病人来源的肿瘤周细胞高表达TRP通道相关因子2（TCAF2）。TCAF2通过抑制TRPM8冷感受离子通道TRPM8的表达和活性，诱导肿瘤周细胞分泌Wnt5a，激活STAT3信号通路促进肿瘤细胞EMT和血行转移。TRPM8通道激动剂薄荷醇能有效抑制CRC的肝转移。
      该研究揭示了血行转移过程中周细胞冷感受蛋白及其调控因子的新功能，为结直肠癌肝转移治疗提供潜在新靶点。（信息来源：生物世界）