中国科学院微生物研究所最新研究,揭示了接种新冠蛋白亚单位疫苗ZF2001不同免疫间隔的志愿者体内抗体库的差异。为蛋白亚单位苗免疫策略的优化提供了重要参考,同时为针对新变种病毒设计新一代疫苗或广谱疫苗提供了重要研究思路。
随着新冠病毒不断变异,前期发现人群中志愿者血清的跨亚型中和的能力与免疫间隔间存在显著关联。因此,研究免疫间隔如何影响免疫血清的广谱能力对于疫苗接种程序的优化具有重要意义。
该研究通过功能前置的研究方法,高通量的分析了接种新冠蛋白亚单位疫苗不同免疫间隔的人体内产生RBD特异性抗体库的差异。研究发现,二到三针免疫间隔较长(3-5个月)的志愿者中分离到的广谱抗体(从原型、Beta、Delta到Omicron-BA.1亚型)的数量多于短间隔(1个月)的志愿者,B细胞成熟度更高。大量的抗体中和能力与序列的对应发现,抗体的广谱度与其重链的体细胞突变率呈正相关,与重链CDR3的长度成负相关。长间隔组接种者抗体,呈现出更高的体细胞突变频率和更短的重链CDR3长度。
通过对四种亚型广谱抗体的深入研究,发现广谱抗体主要识别新冠病毒受体结合域(RBD)的RBD-2,5,7和8号位点。进一步研究这些广谱抗体对Omicron新亚变种的中和发现,Omicron-XBB及Omicron-BQ.1对既有的广谱抗体影响较大,大部分广谱抗体半抑制浓度(IC50)高于2000ng/ml。(信息来源:中国科学院微生物研究所)