中山大学附属第七医院，基于前期对来自大样本（约1500个分离株）猴痘病毒编码基因的分子进化研究，表明猴痘疫情的迅速扩张和持续的人际传播原因可能，是与10个编码可与宿主细胞发生相互作用蛋白（主要是角蛋白）的基因发生的达尔文正选择进化，使猴痘病毒更适应人类宿主细胞。研究鉴定出15个可能与猴痘病毒加速传播有关的正选择突变，并发现这些含正选择突变的等位基因型发生了群体扩张，初步阐述了这些突变导致的猴痘病毒相关蛋白结构和功能改变，及其对猴痘加速传播的潜在影响。
猴痘病毒（Monkeypox）属于正痘病毒属（Orthopoxvirus genus），可能与痘病毒属模式病毒——牛痘传播机制类似，病毒成熟阶段包括：细胞内成病毒（IMV）、细内包膜病毒（IEV）、细胞相关包病毒（CEV）和胞外包病毒（EEV）4种形式。
由于两者蛋白间高度同源性，研究选取了牛痘病毒IMV（A27、L1）和EEV（A33、B5）在猴痘病毒中的同源基因，分别对应猴痘病毒相关抗原的A29L、M1R、A35R、B6R，作为疫苗的靶向抗原序列。在验证mRNA成功构建并稳定表达后，利用微流控技术将mRNA包封于脂质纳米颗粒中进行后续验证。
该基于mRNA-脂质纳米粒（mRNA-LNP）的候选疫苗，编码了一组高度保守的猴痘病毒（MPXV）表面蛋白。A29L、M1R、A35R、B6R抗原，均能引发MPXV特异性IgG抗体和强效的VACV特异性中和抗体。
动物免疫原性和有效性验证试验显示，经两针0.5μg剂量水平免疫后，A33、B5能产生明显的体液免疫反应；在5μg剂量水平下，4种疫苗均能激发体液免疫。病毒中和实验也显示，上述免疫后的血清能抑制病毒生长。小鼠实验中，未接种疫苗的小鼠体重显著下降，在攻毒后第8-10天，体重下降21.5%，直到25天后才恢复到基线水平。相比之下，即使在高剂量（5μg）下，A27、A33、B5和L1 mRNA-LNP疫苗接种也会导致小鼠体重减轻15%，但会迅速恢复。组织病毒滴度试验显示，4种抗原mRNA-LNPs可降低小鼠组织中的病毒载量，5μg抗原mRNA-LNPs效果优于0.5μg抗原mRNA-LNPs。生存分析显示，0.5μg混合疫苗可促进所有小鼠的存活。此外，除A33 疫苗外，其余疫苗在5μg剂量下能使小鼠100%存活。
安全性方面，在高剂量（5μg）接种后24h内，细胞炎症因子会有短暂升高，期间并未观察到小鼠有异常症状。小鼠肝功能指标AST、ALT在过度免疫（50μg）下才出现显著升高，但仍维持在正常水平内。肾功能指标肌酐（CREA）无明显异常，心功能指标肌酸激酶同工酶（CK-MB）偶有短暂升高，也都在正常生理范围内。各主要脏器切片的HE染色结果显示，组织均无损伤或炎症。（信息来源：细胞与基因治疗领域）
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