加州大学欧文分校、北卡罗来纳大学教堂山分校、迈阿密大学和 Cartesian 公司合作，开展了一项基于mRNA的CAR-T细胞疗法治疗重症肌无力，前瞻性、多中心、开放标签、Ⅰb/Ⅱa期临床研究，结果显示耐受性良好，患者没有出现明显不良反应。
      为探索CAR-T用于自身免疫性疾病患者的治疗，并提高安全性，研究使用了mRNA而不是传统的DNA来改造CAR-T细胞（rCAR-T），以靶定浆细胞上表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。为测试这一方法的适用性，研究使用rCAR-T治疗重症肌无力患者，这种神经系统自身免疫疾病部分由表达自身抗体的致病性浆细胞介导。
      在临床试验中，共14名患有广泛性重症肌无力的患者接受了不同剂量的rCAR-T细胞疗法（Descartes-08），靶向产生重症肌无力抗体的细胞，治疗前未进行淋巴细胞清除（清髓）。在Ⅰb期试验中（3名患者），患者接受了三次剂量上升的治疗，以确定最大耐受剂量。在Ⅱa期试验中（11名患者），患者接受了6次最大耐受剂量的治疗（每周一次），主要终点是该疗法安全性和耐受性，次要终点是评估接受治疗的患者的疾病严重程度和生物标志物。结果显示，3名患者在治疗后完全或近乎完全症状消除，这种效果在治疗后6个月仍持续；2名患者不再需要慢性静脉注射免疫球蛋白治疗（重症肌无力的病情严重患者的治疗手段）。治疗过程中没有出现剂量限制毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性，常见不良事件有头痛（6/14）、恶心（5/14）、呕吐（3/14）和发烧（4/14），在输注后24小时内消退。总的来说，Descartes-08是安全且耐受性良好的。在输注后9个月的随访中，重症肌无力严重程度量表显示了有临床意义的下降。提示rCAR-T细胞疗法可作为一种潜在的治疗重症肌无力和其他自身免疫性疾病的新方法，值得进一步研究。
      目前，研究团队已开始了一项更大规模的随机、安慰剂对照临床试验，继续探索工程化过继细胞疗法应用。（信息来源：生物世界）