北京大学研究开发了一种名为mitoBE的全新线粒体单碱基编辑工具，不依赖于DddA系统。mitoBE不仅能高效实现A to G或C to T的单碱基编辑，还具备选择性编辑特定链的能力。
      这项研究在TALE系统提供靶向的基础上，整合了切口酶（nickase）和脱氨酶（deaminase），成功建立高效的TALE版本的单碱基编辑器，实现了线粒体基因组的碱基编辑（mitochondrial DNA base editors，mitoBEs）。使用含有线粒体定位信号的TALE-MutH和TALE-TadA8e（V106W）靶向线粒体基因组，可实现有效的A to G编辑。对切口酶MutH的突变研究，可大幅度突破其序列偏好，将可编辑范围提高10倍以上。此外，无识别序列偏好的切口酶Nt.BspD6I（C）和FokI-FokI（D450A），也能有效应用于mitoBEs系统。
      除A to G方向的编辑，TALE-MutH和TALE-rAPOBEC1-2×UGI的结合，可实现C to T的高效碱基转换。与DdCBE相比，mitoBEs具有链选择性偏好。此外，通过全基因组测序，mitoBEs在线粒体和细胞核中都没有检测到严重的脱靶编辑，证明其具有高度特异性和安全性。
      研究进一步尝试这一新型编辑器在疾病治疗中的应用。Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种由线粒体基因突变引起的急性眼部疾病，患者均为成年人。研究利用环状RNA编码的mitoBEs，实现高效线粒体DNA链选择性碱基编辑，成功建立疾病模型。针对LHON患者来源细胞，使用环状RNA编码的mitoBEs，在目标位点实现约20%编辑效率，修复后的细胞具有更高的ATP含量和氧化呼吸水平，表明mitoBEs对线粒体遗传疾病具有治疗潜力。
      这是首次通过碱基编辑方式修正了线粒体的致病突变。由于理论上，可通过碱基编辑方式修正大多数线粒体疾病突变，为治疗重大疾病提供了有希望的治疗方法。此外，该技术也适用于细胞核基因组的碱基编辑，提示了治疗相关疾病治的潜力。（信息来源：生物世界）