香港大学联合复旦大学，利用人呼吸道类器官模型，评估了新冠Omicron BA.5及其他变异株，在人体呼吸道细胞的感染和复制能力的改变。在人鼻粘膜类器官和气道类器官的研究发现，BA.5 Spike蛋白可提高新冠病毒的入侵效率，并通过形成合胞体，增强病毒在细胞间的传播，从而增强复制能力。SARS-CoV-2变异株增强了在人类呼吸道上皮细胞中的复制能力，使病毒的在人群中的感染传播能力大大增强。
      研究首先在气道类器官（Airway Organoid）和鼻粘膜类器官（Nasal Organoid）中分析了野生型新冠病毒（WT）、B.1.1.529 和BA.5的感染和复制情况。结果显示，BA.5感染气道类器官后产生的病毒滴度比WT和B.1.1.529更高。在低病毒量感染后，WT和B.1.1.529几乎不能在气道类器官中复制，但BA.5 依然可有效感染和复制。鼻粘膜类器官中的研究结果也表明，BA.5的感染和复制能力显著强于B.1.1.529。在鼻粘膜和气道类器官中，BA.5达到和流行性流感病毒H1N1（H1N1pdm）相当的感染和复制能力。BA.5在人气道和鼻粘膜类器官中表现出很强，与季节性流感病毒株相当的感染复制能力，从而更容易在人群中传播。
      为更进一步分析新冠病毒在类器官中的感染，研究将病毒感染后的类器官进行了免疫染色和共聚焦成像。结果表明，BA.5感染的鼻粘膜和气道类器官中，病毒阳性细胞的数量明显比B.1.1.529和WT增多。流式细胞术分析也显示，BA.5在气道和鼻粘膜类器官中的感染率，显著高于B.1.1.529和WT。为研究导致BA.5感染性更高的机制，构建了携带BA.4/5、B.1.1.529和WT spike蛋白的假病毒。假病毒感染实验证实，BA.4/5在鼻粘膜类器官中的感染效率显著高于B.1.1.529和WT。
       研究发现，BA.5感染后的气道类器官和鼻粘膜类器官可形成典型的多核合胞体，而WT和B.1.1.529 的感染并不能产生合胞体。为验证BA.5 Spike蛋白是否能在类器官中有效诱导合胞体的形成，在鼻粘膜类器官中进行慢病毒转导过表达BA.4/5、B.1.1.529 和WT的Spike蛋白。结果显示，BA.5 Spike蛋白的过表达就可在鼻粘膜类器官中与BA.5感染相类似的多核合胞体形成。
      有趣的是，在肺泡类器官的感染实验中，BA.5的病毒滴度显著低于WT和BA.1，表明BA.5引起COVID-19的严重并发症的倾向较低。（信息来源：生物世界）