圣保罗大学、宾夕法尼亚大学、Acuitas公司、BioNTech公司合作，在HPV诱发的小鼠肿瘤模型中，测试了三种不同的HPV mRNA疫苗免疫原性和治疗效果。结果显示，单剂HPV mRNA疫苗就能诱导强烈的CD8+ T细胞反应，发挥强大的抗肿瘤功效，其表现优于HPV重组蛋白疫苗和HPV DNA疫苗。  
     mRNA疫苗可分为非复制型mRNA（nr-mRNA）疫苗和自复制型mRNA（sa-mRNA）疫苗。nr-mRNA疫苗编码抗原的表达水平会随时间流逝而不断降低。相比之下，sa-mRNA添加了来自甲病毒的复制酶序列，在进入细胞后可自我复制，延长表达抗原时间，也降低使用剂量。
     nr-mRNA疫苗可划分为两种，一种是由未修饰的mRNA构成，具有高度促炎症性，这些强烈的炎症反应可能有利于CD8+ T细胞激活， CD8+ T细胞在抗肿瘤反应中起关键作用，但强烈的炎症反应也可能导致不良事件；另一种是由修饰过的mRNA构成，能降低炎症反应，还能增强mRNA翻译效率。
     这三种mRNA疫苗平台 （sa-mRNA、未修饰nr-mRNA和修饰nr-mRNA）均在动物模型中进行了广泛测试，发现可诱导针对各种病原体和肿瘤类型的有效免疫应答。目前正在进行，针对HPV-16头颈部鳞状细胞癌的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，使用mRNA编码的抗CD40进行治疗。
     该项使用三种mRNA疫苗平台，制备了编码1型单纯疱疹病毒（HSV-1）糖蛋白D（gD）和HPV-16 E7癌蛋白（E7）融合的嵌合蛋白的mRNA疫苗，同样使用脂质纳米颗粒（LNP）进行递送。
      在已被广泛研究的实验性HPV相关肿瘤模型的基础上，研究对三种编码相同靶抗原的mRNA疫苗的诱导免疫反应和治疗效果，进行了详细的比较分析。结果表明，三种gDE7 mRNA疫苗中的任何一种，在单次、低剂量接种后，都能诱导E7特异性CD8+ T细胞的激活，产生能够预防肿瘤复发的记忆T细胞反应，并根除不同生长阶段的皮下肿瘤，甚至即使是在生长晚期也能控制肿瘤进展。
      在接种单剂量gDE7 mRNA-LNP疫苗后，可在两种不同的原位小鼠肿瘤模型中诱导了有效的肿瘤保护。比较研究表明，三种gDE7 mRNA-LNP疫苗在免疫原性和抗肿瘤效果等方面，均优于gDE7 DNA疫苗和gDE7重组蛋白疫苗，并显著提高肿瘤小鼠模型生存率。
      该项研究在广泛的对比实验中，证明了三种不同的mRNA疫苗的免疫原性和治疗效果，其表现均优于基于DNA和蛋白质的常规的gDE7疫苗。研究数据支持了在临床试验中进一步评估这些mRNA疫苗，为抗肿瘤mRNA疫苗的临床应用开辟了新前景。（信息来源：生物世界）