人冠状病毒HCoV-229E和HCoV-NL63是季节性感冒病毒，主要感染人上呼吸道，引起普通感冒症状。在免疫力低下人群，如儿童、老年、免疫缺陷病人，可引起重症肺炎和支气管炎，甚至死亡。少数健康成年人感染229E后，也可发展为急性呼吸窘迫综合症。
     广州医科大学附属第一医院与香港大学、广州海关技术中心国家生物安全检测重点实验室合作，利用表达229E和NL63受体的腺病毒载体，滴鼻转导不同遗传背景小鼠，快速构建229E和NL63易感小鼠模型。该动物模型可应用于广谱抗病毒药物和疫苗评估，且在体内水平上阐明229E、NL63冠状病毒和新冠病毒间存在交叉保护作用，为冠状病毒致病机制研究提供平台。
     229E的受体是氨基肽酶（aminopeptidase N，APN），NL63、SARS-CoV和SARS-CoV-2的受体均是血管紧张素转化酶2（angiotensin-conveting enzyme 2，ACE2）。该项研究利用腺病毒载体，在IFNAR-/-和STAT1-/-小鼠肺脏中，分别表达229E受体hAPN和NL63受体hACE2，转导5天后感染229E和NL63。感染后，小鼠肺部出现间质性肺炎表现，病毒可持续复制7天左右。229E和NL63易感小鼠可产生病毒特异性T细胞应答和中和抗体。小鼠感染模型给予瑞德西韦治疗，可加速病毒清除。利用分别表达229E-S或者NL63-S蛋白的委内瑞拉马脑炎病毒疫苗载体（VEE Replicon Particle，VRP）免疫小鼠，同样可加速病毒清除，表明构建的229E和NL63易感小鼠可用于药物和疫苗评估。
     为进一步探究229E和NL63感染是否对高致病性冠状病毒SARS-CoV-2存在交叉免疫保护反应，研究利用229E和NL63感染小鼠，在感染记忆期，再次感染SARS-CoV-2。结果显示，与对照组相比，预先感染229E和NL63可减少小鼠体重下降加速病毒清除，并减轻肺脏病理损伤。过继转移229E和NL63感染恢复期血清未产生保护作用，感染SARS-CoV-2前利用删除抗体将CD4+和CD8+ T细胞删除，可延缓SARS-CoV-2的清除，提示交叉免疫保护反应可能由交叉反应性T细胞介导。（信息来源：南山呼吸）