开发严重神经系统疾病疗法的生物科技公司ArmaGen，近日公开了概念验证性2期临床研究的52周完全结果。AGT-181是该公司I型粘多糖贮积症（MPS I）的在研疗法。近日在美国圣地亚哥举行的第14届年度WORLDSymposium大会上公开的数据表明，AGT-181稳定了重度MPS I患者的神经认知发育商数（DQ）。这些数据验证了以前的研究结果，证实了ArmaGen专利药物递送技术递送生物药物通过血脑屏障（BBB），为重度MPS I患者提供治疗益处。

MPS I是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由缺乏分解身体所产生复杂糖类的艾杜糖苷酸酶（IDUA）引起。MPS I影响着全球大约3000-4000名患者。 MPS I影响包括脑在内的多种器官，导致包括发育迟缓，智力下降，身体机能丧失，语言发育受损，气道阻塞，角膜和视网膜损伤，腕管综合征和限制关节运动在内的身体和神经症状。轻度的MPS I包括Hurler-Scheie和Scheie综合征，Hurler-Scheie综合征患者可能患有轻度认知功能障碍或注意力问题。Scheie综合征患者通常具有迟发性，温和症状和较慢的疾病进展，通常不涉及中枢神经系统，但可能有显着的发病率。

AGT-181是一种用于治疗MPS I患者的身体和认知症状的新型研究性酶替代疗法。ArmaGen通过重新构建IDUA与免疫球蛋白G（IgG）抗体结合的融合蛋白，开发了AGT-181靶向胰岛素受体。利用ArmaGen专有的“特洛伊木马”技术，AGT-181利用人体的天然系统将蛋白质和其他大分子非侵入性地递送过血脑屏障（BBB）。

在第十三届WORLDSymposium年会上，巴西Hospital de Clínicas in Porto Alegre医院的Giugliani博士在对5名MPS I儿童进行了六个月的 2期临床研究后，提出了年龄相关认知功能改善的初步证据。今年的报告包括了全部11名参加试验儿童 （年龄在2岁以上）的52周数据。11位患者中9位接受了先前的酶替代疗法治疗，一位接受了植入失败的干细胞移植。试验中这些儿童每周接受剂量为1.0，3.0或6.0毫克/千克的AGT-181静脉输注。研究人员在治疗13、26和52周时进行了与发育年龄相适应的神经认知测试，研究使用以下经过验证的神经认知评估测试：Bayley婴幼儿发展评估量表第三版（BSID-III）或Kaufman儿童成套评估测验（KABC- II）和Vineland适应行为量表第二版（VABS-II）。总体来说，这些测试代表了反映认知，语言和运动技能评分。

Giugliani博士报道了患者稳定的认知DQ，在患者接受AGT-181的52周后没有DQ净下降。他还报告了接受52周AGT-181治疗后，皮质灰质体积稳定。在9个曾使用拉尼酶ERT治疗1-12年的患者中，基于进一步减少肝脏和脾脏体积以及增加肩关节活动和运动伸展范围，AGT-181有可能参与了进一步改善躯体疾病控制。此外，AGT -181治疗的抗药物抗体（ADA）资料与拉尼酶相当。AGT-181耐受性良好，研究人员没有发现可能与药物有关的严重不良事件。

Giugliani博士说：“这项2期临床研究的全部结果验证了AGT-181穿越血脑屏障，并有益于重度MPS I儿童的神经认知功能的初步结果。现有的酶替代疗法虽然改善了MPS I患者的体细胞表现，然而其不能穿越血脑屏障，从而无法解决严重的和进行性神经症状。既然我们已经有了概念炎症性证据，那么就需要进行一个对照的3期临床试验，检验该药物对有中枢神经系统参与的MPS I患者的长期认知影响。”

“通过确认我们对MPS I儿童神经认知稳定和改善的最初发现，2期概念验证试验的全部结果，加上我们最近从FDA获得的快速通道认定，维持了我们为MPS I患者提供新的治疗选择的目标，” ArmaGen公司首席执行官Mathias Schmidt博士说：“最新的结果增加了越来越多的证据，我们专有的“特洛伊木马”技术可以将缺失的酶递送到患者的中枢神经系统，并有利于神经认知功能。我们非常感谢参与2期临床研究的患者和家属。我们期待这款新药能够顺利进入3期临床，为患有这种罕见严重疾病的儿童带来健康。”

（信息来源：生物谷）