生物药对环境非常敏感，稳定性研究能够检测出那些随环境因素变化而变化的质量属性。稳定性研究是产品保存条件和有效期设定的依据，可据此对产品生产工艺、制剂处方、包装材料的选择作出合理判断，同时也可作为产品质量标准制定的基础。通过稳定性研究结果分析和综合评估，可明确产品的敏感条件、降解途径、降解速率等信息。
     ◆ 稳定性研究的分类
     生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时稳定性研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制破坏条件实验研究。①长期稳定性研究可作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。②稳定性研究需采用生产过程中的相同或相似条件的缩小规模进行评估。③加速和强制破坏条件实验可用于了解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。强制破坏条件可能在短时间内揭示产品的降解途径和行为的差异，可辅助确定是否需要在生产和储存过程采用额外控制的条件。
     ◆ 生物药的主要降解途径
     生物制品可在光、热、机械力、氧气、化学试剂、微生物等外界因素的影响下，发生价键断裂或结构变化而产生降解。抗体常见的降解途径包括水解、氧化、异构化、脱酰胺化和聚合等。
     ◆ 生物类似药稳定性研究的实验设计
     开展稳定性研究前，需建立稳定性研究的整体计划或方案，包括研究用样品、研究条件、研究项目、研究时间、运输研究、研究结果分析等方面。研究方案应考虑到生物类似药的特定降解途径和蛋白质潜在的翻译后修饰。在特定时间点和储存条件下（如加速或强制条件），进行相关质量属性的比较，可进一步支持生物类似药与参照药在降解途径、降解产物和降解趋势上的相似性。
     ◆ 研究样品
     根据中国药品监管机构发布的《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》和ICH Q5C《生物技术/生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验》原则，研究样品通常包括原液、中间产物、成品及产品自带的稀释液或重悬液。对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳定性研究，对于原液或成品，至少需要3个批次。
     ◆ 研究条件
     稳定性研究条件应充分考虑今后的贮存、运输及使用的整个过程，并根据研究目的和产品自身特性进行摸索和优化。根据对各种影响因素（如温度、湿度、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等）的初步研究结果，制定长期、加速和强制条件等稳定性研究方案。
     ◆ 研究项目
     考虑到生物制品自身的特点，稳定性研究中应采用多种物理、化学和生物学等分析方法，针对多个研究项目对产品进行全面的分析与检定。检测项目应包括产品敏感的且有可能反映产品质量、安全性和（或）有效性的考察项目，如生物学活性、纯度和含量等。根据产品剂型的特点，应考虑设定相关的考察项目，如注射用无菌粉末应考察其水分含量的变化情况；液体剂型应考察其装量变化情况等。产品在年度检测时间点应尽可能进行放行检测项目的全面检定。
     ◆ 研究时间
     由于生物药的有效期不一，难以制定统一的实验期限和测试频度。原则上，长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止。如预计有效期在一年以上，可在第一年内每隔三个月检测一次，第二年内每隔六个月检测一次，第三年开始可以每年检测一次。如果有效期为一年或一年以内，则长期稳定性研究可为前三个月每月检测一次，以后每三个月一次。某些特殊情况下，可灵活调整检测时间，例如，基于初步稳定性研究结果，可对产品变化剧烈的时间段针对性地进行更密集的检测。强制和加速稳定性研究应观察到产品不合格。
     ◆ 结果分析
     稳定性研究应建立合理的结果评判方法和验收标准，应对不同检测指标分别进行分析，同时还应进行稳定性综合评估。应对同一批产品在不同时间点收集的稳定性数据进行趋势分析，用以判断降解情况。稳定性的验收标准的制定应在考虑到方法学变异的前提下，参考临床用研究样品的检测值对其进行制定或修正，该标准不能低于产品的质量标准。通过稳定性研究结果的分析和综合评估，明确产品的敏感条件、降解途径、降解速率等信息，制定产品保存条件和有效期。（信息来源：中国医药报）