美国西北大学基于球形核酸（SNA）疫苗开发平台，开发了一种双抗原球形核酸癌症疫苗（DA-SNA），通过改变抗原和佐剂的结构位置，提高癌症疫苗效力。
     通过疫苗激活免疫系统的过程需要抗原（antigen）和佐剂（adjuvants），抗原告诉免疫系统目标，佐剂刺激免疫系统，提高抗原的免疫效果。传统疫苗面临的一大挑战是，如何将抗原和佐剂按照合理比例，呈递给免疫细胞。面对混杂的成分（疫苗和佐剂），一个免疫细胞可能会获取50个抗原和1个佐剂，也可能是1个抗原和50个佐剂，疫苗和佐剂需以一个最佳比例呈现，才能让疫苗效力最大化。
     球形核酸（Sphericalnucleic acids，SNA）可精确有多少抗原和佐剂，被呈递到免疫细胞。球形核酸（SNA）疫苗平台，将寡核苷酸（DNA或RNA）连接到纳米颗粒表面，形成的球形核酸纳米颗粒，可高效进入机体并快速刺激免疫系统。
该项研究使用球形核酸（SNA）疫苗平台，设计了双抗原球形核酸（DA-SNA）癌症疫苗，包含OVA1和OVA2两种抗原，OVA1抗原激活细胞毒性T细胞（CD8+T细胞），OVA2激活辅助性T细胞（CD4+T细胞），CD8+T细胞负责杀伤肿瘤细胞， CD4+T细胞发挥协同作用，实现持久抗肿瘤免疫反应。
     研究结果显示，与使用两个球形核酸（SNA）分别递送两种抗原相比 ，在同一个球形核酸（SNA）疫苗上同时递送两种抗原，诱导的抗原特异性T细胞活化增加30%，T细胞增殖增加两倍。
     两种抗原的结构位置对疫苗效果的影响探索研究显示，两种抗原被免疫系统识别的差异取决于在球形核酸（SNA）结构中的位置，双抗原在球形核酸（SNA）结构中的位置改变了T细胞的基因表达和肿瘤生长情况。具体来说，球形核酸（SNA）核心包裹靶向辅助性T细胞（CD4+T细胞）的抗原，并将靶向细胞毒性T细胞（CD8+T细胞）的抗原偶联在球形核酸（SNA）外部，这种结构方式能提高抗肿瘤效果，延缓小鼠淋巴瘤发展并增加其生存率。结果表明，在疫苗成分完全相同情况下，只改变疫苗中抗原的位置，就会导致对肿瘤治疗的益处发生重大改变。
     该研究还表明，双抗原球形核酸（DA-SNA2）与免疫检查点抑制剂（Anti-PD-1）联用，能增强其对黑色素瘤小鼠模型的治疗效果，抑制肿瘤生长，增加循环记忆T细胞水平、延长生存期。也进一步证明，双抗原球 形核酸中，特定抗原位置的重要性。（信息来源：生物世界）