5月6日，豪森医药聚乙二醇洛塞那肽（非胰岛素类降糖药中GLP-1激动剂）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为我国首款上市的国产长效GLP-1制剂。

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体属于G-蛋白偶联胰高血糖素受体家族，广泛分布于胰腺、胃和小肠黏膜以及心、肺、中枢神经系统，激动后可以介导多种生理功能，目前主要用于二型糖尿病的治疗。

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽（GLP）-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GLP），GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，GLP-1与其受体特异性结合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用，其生理作用包括：

1）以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛β细胞功能；

2）增强β细胞对胰岛素的敏感性；

3）抑制胰高血糖素分泌；

4）延缓胃内容物排空，抑制食欲及摄食等；

5）降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。

但GLP-1在体内易被DPP-4降解，半衰期仅2min，需要通过持续静脉滴注或者持续皮下注射产生疗效。2型糖尿病患者早期即有GLP-1分泌受损，外源性输入GLP-1能显著增加胰岛素分泌、降低血糖。随着血糖进一步下降，GLP-1促进胰岛素分泌作用减弱、血糖降低缓慢，继续注射GLP-1，血糖水平维持不变，表明糖尿病患者GLP-1作用未受影响，主要是分泌受损。

GLP-1受体激动剂的其他适应症也正在进一步拓宽。如减轻体重作用，作用机制可能与增加下丘脑弓状核的可卡因与安非他命调节转录肽（CART）mRNA水平和阻止体重减轻诱导的弓状核神经肽Y的mRNA水平有关；保护心脑血管及神经系统的作用，作用机制可能与连续给药后可诱导长时程脑缺血再灌注损伤的保护效应，介导了某种信号调控通路有关。

GLP-1受体激动剂为GLP-1的同源性物质，不易被DPP-4降解，作用时间长，且与GLP-1受体亲和力强。根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂可分为短效和长效GLP-1受体激动剂。

截至目前，国际上已有6个GLP-1类似物上市，分别是利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、阿必鲁肽、利西拉肽和索马鲁肽。国内药企申报的GLP-1受体激动剂主要集中在以艾塞那肽为基础的Me-too类药物，申报企业为9家，6家正处于临床申请审评审批阶段。

（信息来源：新浪医药）