乳腺癌由几种不同分子亚型构成，各种亚型之间在基因组变异方面有着明显的差别，这是晚期乳腺癌选择治疗方式的依据。类器官（Organoid）是把干细胞在体外3D条件下培养，产生的“类似”器官样的结构。类器官具有广泛的用途，可以用作各种疾病模型，在肿瘤研究精准医学研究中具有重要意义。 

荷兰Hans Clevers博士团队开发了一种可以长期培养和维持乳腺上皮类器官的方法，乳腺癌类器官培养成功率在80%以上。团队成功建立了100例以上乳腺癌原发瘤或者转移瘤类器官，并且对模型进行了深入的组织病理学、基因表达、基因测序等分析，同时还对乳腺癌类器官的药敏活性进行了深入研究。

乳腺癌类器官在组织病理形态上很好的保持了原肿瘤的特点。乳腺癌主要有两种组织类型：浸润性导管癌（约占80%）、浸润性导管癌（约占10%）。即使只观察病人肿瘤组织的类器官，病理医生依然能够把各个类器官区分成上述亚型，表明类器官的形态和结构与原肿瘤高度一致。

雌/孕激素受体和HER2受体是乳腺癌的分子分型标志，也是主要的治疗靶点。研究团队也利用这些标志对乳腺癌类器官分子亚型进行了区分。结果显示，80%左右的类器官均能够很好的保持原肿瘤的分子分型。

除了激素受体与HER2等蛋白标志以外，还可以利用基因表达谱对乳腺癌进行分型，例如最常见的PAM50分型系统。根据mRNA测序结果，也可以乳腺癌类器官分成相应的亚型。 

研究团队利用全基因组测序对乳腺癌类器官进行了研究。乳腺癌类器官保持了原肿瘤的基因组拷贝数变化和基因突变。在经过长期传代培养后，这些特征依然稳定的保留在类器官中。 

利用乳腺癌类器官进行体外药敏实验并用以指导临床用药，是类器官重要的临床应用前景。在本研究中，当乳腺癌类器官高表达HER2时，类器官便对靶向HER治疗敏感，如吉非替尼、阿法替尼；当乳腺癌类器官存在BRCA1/2通路失活时，类器官对PARP抑制剂敏感。作者还把类器官移植到老鼠身上，结果表明在老鼠体内试验药敏结果与类器官体外结果一致。不仅如此，研究团队还观察了患者临床上的真实药敏情况，结果发现患者反应情况与体外类器官结果一致。

（信息来源：生物通）