安徽医科大学通过高通量三维肿瘤类器官筛选平台,从已获FDA批准药物中鉴定出Thonzonium bromide,可诱导GSDMD介导的细胞焦亡,释放损伤相关分子模式以激活抗肿瘤免疫。在此基础上,设计了一种核壳结构的仿生纳米颗粒THO/AMT-si NP:以DNA折纸技术构建的四面体DNA纳米颗粒为核心,共载THO和P-糖蛋白(P-gp)siRNA以逆转多药耐药;外层包覆可编程设计的杂化膜(AREP),实现协同级联靶向。该纳米系统可高效靶向TNBC,通过诱导焦亡将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,逆转免疫细胞耗竭,同时克服多药耐药,实现协同抑制肿瘤生长与转移,为三阴性乳腺癌(TNBC)免疫治疗提供新干预策略。(信息来源:安徽医科大学)