中国医学科学院药物研究所从桑枝中成功提取类外泌体纳米囊泡(SZENs),构建了一种兼具自愈合、pH响应及多重生物活性的双网络水凝胶敷料(SZENs@SQS-GEL),系统揭示了其在调控糖尿病创面复杂病理微环境、促进细胞外基质(ECM)稳态重塑、加速创面愈合方面的作用机制,为糖尿病足等难愈性创面的治疗提供全新策略和理论依据。
研究从桑枝提取的SZENs,粒径约187.5 nm,呈典型杯状,具有脂质双分子层结构,内部富含黄酮、生物碱和多种脂质活性成分。体外实验表明,这些纳米囊泡能有效促进皮肤细胞增殖与迁移、诱导血管形成,同时具备良好的抗炎和抗氧化能力。为将SZENs精准递送至创面并实现长效释放,研究设计了一种基于席夫碱和氢键交联的双网络水凝胶,将氧化桑枝多糖、季铵化壳聚糖和丝素蛋白有机结合,赋予水凝胶可注射性、自主愈合能力和pH响应降解特性。在酸性创面微环境中,水凝胶能按需释放SZENs,且三者均源自桑–蚕生物体系,天然具有协同优势。
糖尿病小鼠模型实验显示,SZENs@SQS-GEL能延长纳米囊泡在创面的滞留时间,创面收缩率达92%,效果优于临床常用的Tegaderm敷料;同时,该敷料还能有效抑制细菌、缓解过度炎症、促进血管新生和有序胶原沉积,通过调节I/III型胶原比例实现ECM稳态重塑,实现近乎无瘢痕愈合。(信息来源:中国医学科学院药物研究所)