华中科技大学通过CD80工程化表达、IFN-γ诱导和IL-12表面吸附,在肿瘤细胞表面整合MHC-I抗原递呈、CD80共刺激和IL-12细胞因子刺激三类关键信号;同时利用无血清冷冻休克(cryo-shock)消除细胞增殖及致瘤能力,并较好保留广谱肿瘤抗原信息,构建出三信号人工抗原递呈细胞OncoAPC。
OncoAPC还表现出内在的免疫检查点“隔离”能力:IFN-γ诱导的PD-L1可与工程化表达的CD80在同一细胞膜上形成cis CD80:PD-L1顺式复合物,降低PD-L1与T细胞PD-1的结合能力,同时保留CD80-CD28共刺激作用,从而有助于缓冲PD-1通路介导的免疫抑制。此外,OncoAPC还可通过交叉递呈(cross-presentation)和交叉着装(cross-dressing)调动宿主内源DC,实现肿瘤抗原由OncoAPC向宿主APC的“接力”,进一步促进淋巴组织中的T细胞启动与免疫放大。(信息来源:华中科技大学)