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超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失

发布时间:2018-03-30

肿瘤免疫疗法主要分为两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂。

目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的Imfinzi。以CAR-T为代表的细胞免疫疗法目前也已经有两款上市,即诺华的Kymriah以及Kite公司的Yescarta。

然而,目前上市的细胞免疫疗法Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的,对于实体肿瘤而言,目前的CAR-T仍然还面临许多困难,比如治疗实体瘤效果不佳,不能够有效地浸润到肿瘤组织内部,CAR-T细胞生存时间不长等等。

最近,来自日本的科学家团队通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存,这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。

这项创新的CAR-T技术主要是在以往的CAR-T基础之上将IL-17以及CCL19添加进去改造而成,被命名为“7x19CAR-T细胞”。

以往的研究发现,淋巴器官之中的纤维网状细胞(Fibroblastic reticular cells)分泌的IL-17和CCL19能够将外围的T细胞和DC细胞有效地招募过来,以便维持T细胞集中区域(T cell zone)。研究人员受到启发,期望将IL-17和CCL19也装到CAR-T细胞之中,在治疗肿瘤的同时招募更多的T细胞以及DC细胞在肿瘤组织中一起杀伤肿瘤。

研究人员将CAR-IL17-CCL19全部构建到一个质粒中就行共同表达。几个元件之间采用2A短肽连接,表达之后就在细胞中自动分裂成三个,各自行使各自功能。

采用改造之后的7x19CAR-T细胞治疗小鼠的肿瘤,然后把肿瘤组织切片,用免疫荧光技术来观察肿瘤组织中的T细胞和DC细胞的数量。结果显示,7x19CAR-T细胞治疗之后,T细胞及DC细胞明显增多,而采用常规CAR-T治疗的小鼠,其肿瘤组织中T细胞和DC细胞很少,几乎都在肿瘤组织的外缘。换句话说,这相当于帮助T细胞渗透进入实体瘤组织中。应用7x19CAR-T治疗肿瘤的的所有小鼠均存活,生存率达到100%,而采用常规CAR-T疗法的肿瘤小鼠生存率只有30%左右。进一步观察表明,7x19CAR-T输入小鼠之后,主要存在于肿瘤组织部位,不会存在于身体的其他部位,说明这一疗法的安全性较高。

实验说明经过改造之后的7x19CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部,进而对肿瘤细胞进行杀伤。这解决了目前CAR-T治疗实体肿瘤无法有效地进入瘤组织内部,造成CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触进而杀伤肿瘤的困境。

目前,研究人员还在继续探讨单独使用IL-7和单独使用CCL19均不能够有效地提高CAR-T杀伤肿瘤能力的原因。

(信息来源:生物谷)