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国际乳腺癌类器官生物样本建立

发布时间:2018-01-03

乳腺癌由几种不同分子亚型构成,各种亚型之间在基因组变异方面有着明显的差别,这是晚期乳腺癌选择治疗方式的依据。类器官(Organoid)是把干细胞在体外3D条件下培养,产生的“类似”器官样的结构。类器官具有广泛的用途,可以用作各种疾病模型,在肿瘤研究精准医学研究中具有重要意义。 

荷兰Hans Clevers博士团队开发了一种可以长期培养和维持乳腺上皮类器官的方法,乳腺癌类器官培养成功率在80%以上。团队成功建立了100例以上乳腺癌原发瘤或者转移瘤类器官,并且对模型进行了深入的组织病理学、基因表达、基因测序等分析,同时还对乳腺癌类器官的药敏活性进行了深入研究。

乳腺癌类器官在组织病理形态上很好的保持了原肿瘤的特点。乳腺癌主要有两种组织类型:浸润性导管癌(约占80%)、浸润性导管癌(约占10%)。即使只观察病人肿瘤组织的类器官,病理医生依然能够把各个类器官区分成上述亚型,表明类器官的形态和结构与原肿瘤高度一致。

雌/孕激素受体和HER2受体是乳腺癌的分子分型标志,也是主要的治疗靶点。研究团队也利用这些标志对乳腺癌类器官分子亚型进行了区分。结果显示,80%左右的类器官均能够很好的保持原肿瘤的分子分型。

除了激素受体与HER2等蛋白标志以外,还可以利用基因表达谱对乳腺癌进行分型,例如最常见的PAM50分型系统。根据mRNA测序结果,也可以乳腺癌类器官分成相应的亚型。 

研究团队利用全基因组测序对乳腺癌类器官进行了研究。乳腺癌类器官保持了原肿瘤的基因组拷贝数变化和基因突变。在经过长期传代培养后,这些特征依然稳定的保留在类器官中。 

利用乳腺癌类器官进行体外药敏实验并用以指导临床用药,是类器官重要的临床应用前景。在本研究中,当乳腺癌类器官高表达HER2时,类器官便对靶向HER治疗敏感,如吉非替尼、阿法替尼;当乳腺癌类器官存在BRCA1/2通路失活时,类器官对PARP抑制剂敏感。作者还把类器官移植到老鼠身上,结果表明在老鼠体内试验药敏结果与类器官体外结果一致。不仅如此,研究团队还观察了患者临床上的真实药敏情况,结果发现患者反应情况与体外类器官结果一致。

(信息来源:生物通)