中国科学院微生物研究所开发了含有多个抗原的猴痘mRNA疫苗，同时优化了多抗原mRNA疫苗制备流程。
猴痘病毒同时存在成熟病毒粒子（MV）和包膜病毒粒子（EV）。病毒基因组编码200多个蛋白，其中多数中和抗体靶向6种抗原（MV蛋白：A27、L1、H3、D8，EV蛋白：B5和A33）。为评价猴痘病毒不同抗原的免疫原性，研究将不同抗原分别制备成mRNA疫苗，并免疫小鼠。结果表明，只有M1抗原诱导出高滴度的中和抗体。研究进一步分析M1诱导的抗体库组成，显示靶向M1的抗体高度富集，并结合相同的表位。因此，如果单独使用M1作为抗原的话，将面临逃逸突变的风险，从而使疫苗失效。研究针对猴痘开发了编码4种抗原（M1、A29、B6、A35）或6种抗原（M1、H3、A29、E8、B6和A35）的两种多价mRNA候选疫苗。疫苗的制备采用两种方式：一种是分别制备单一抗原mRNA疫苗然后混合而成（Lmix4/6），另一种是将编码不同疫苗DNA模板按一定比例混合，体外翻译纯化mRNA，包装而成（Rmix4/6）。第二种方式主要是尝试一种更简化的多抗原疫苗制备方式。
由于猴痘病毒与天花病毒疫苗株VACV高度同源，研究利用VACV在小鼠模型上对4种疫苗进行了免疫原性及保护效果评估。结果表明，这4种疫苗都能诱导高滴度中和抗体，且呈现剂量依赖效应，且高剂量组小鼠血清中和抗体显著高于病毒感染康复小鼠血清（PC）；6抗原疫苗比4抗原疫苗诱导出更高细胞免疫反应。
小鼠攻毒实验中，研究给小鼠分别免疫Lmix 4/6或Rmix 4/6疫苗，然后使用致死剂量的VACV病毒感染小鼠。结果发现，所有免疫组均完全保护了小鼠免受病毒感染致死，且不同方式制备的疫苗没有显著差异。
以上结果充分表明，包含MV和EV病毒表面糖蛋白的猴痘mRNA疫苗能够诱导出强烈的体液和细胞免疫，保护小鼠抵抗致死剂量的VACV感染。简化的从DNA模板混合开始的mRNA疫苗制备流程，为产业化开发和实际应用奠定了基础。（信息来源：细胞与基因治疗领域）
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